大量臨床研究已經(jīng)證實(shí),白介素IL-1是一種典型的原發(fā)性炎癥細(xì)胞因子,其介導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境炎癥,在促進(jìn)癌癥發(fā)展(生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移)的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。
盡管白介素IL-1β及其受體IL-1R1被認(rèn)為是癌癥治療的重要靶點(diǎn),但目前已有的抑制劑在臨床試驗(yàn)中顯示出有限的療效。因此,尋找天然的替代抑制劑來(lái)抑制癌癥炎癥,可能會(huì)為新的治療方法提供新的方向。
靈芝作為一種著名的藥用真菌,因其保健功效、延年益壽和抗癌特性而受到關(guān)注。靈芝酸A是靈芝中天然存在的三萜成分,被發(fā)現(xiàn)具有抗炎和抗癌活性。
一些研究表明,靈芝酸A通過(guò)作用于細(xì)胞受體來(lái)發(fā)揮抗癌作用,但其在腫瘤微環(huán)境中的抗炎機(jī)制尚不清楚。為了解決這個(gè)問(wèn)題,科研人員研究了靈芝酸A與白介素IL-1β和其受體IL-1R1的相互作用,及其對(duì)人類(lèi)癌細(xì)胞中IL-1β與IL-R1結(jié)合的影響。該研究運(yùn)用了分子對(duì)接、分子動(dòng)力學(xué)模擬、差示掃描熒光測(cè)定、細(xì)胞毒性測(cè)定、Caspase3活性和免疫熒光測(cè)定等方法。
根據(jù)研究結(jié)果顯示,靈芝酸A能夠結(jié)合并穩(wěn)定白介素受體IL-1R1的結(jié)構(gòu)域1和2。同時(shí)它還表現(xiàn)出熱穩(wěn)定性,并以劑量依賴(lài)的方式抑制著腫瘤細(xì)胞A549和HeLa細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外,靈芝酸A還展示了誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的活性,并顯著抑制癌細(xì)胞中IL-1β與IL-1R1的結(jié)合。
這些發(fā)現(xiàn)為靈芝酸A和白介素之間的相互作用提供了新的線索,并為開(kāi)發(fā)針對(duì)炎癥腫瘤微環(huán)境的新型天然抑制劑提供了見(jiàn)解。該研究成果已于2024年1月成功發(fā)表在著名期刊《Journal of Molecular Structure》(分子結(jié)構(gòu)雜志)上。
文章來(lái)源:https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2023.137431
注:本文旨在介紹科學(xué)研究進(jìn)展,不做治療方案推薦。