癌癥，嚴(yán)重威脅著人類健康。常規(guī)的放化療和手術(shù)難以徹底清除腫瘤細(xì)胞，還易引發(fā)耐藥性和腫瘤復(fù)發(fā)。近年來(lái)，免疫治療成為熱門，而食藥用真菌多糖作為天然免疫調(diào)節(jié)劑，在對(duì)抗腫瘤免疫逃逸方面表現(xiàn)出巨大潛力。

腫瘤免疫逃逸是腫瘤細(xì)胞躲避免疫系統(tǒng)攻擊，實(shí)現(xiàn)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。一方面，腫瘤細(xì)胞降低自身表面特異性識(shí)別抗原的表達(dá)，讓免疫細(xì)胞難以識(shí)別；另一方面，誘導(dǎo)免疫抑制細(xì)胞聚集，分泌免疫抑制因子，使免疫細(xì)胞失活，還會(huì)誘導(dǎo)免疫抑制分子表達(dá)，抑制效應(yīng)T淋巴細(xì)胞激活，從而成功“逃脫”免疫系統(tǒng)的追捕。

目前的免疫療法，像免疫檢查點(diǎn)療法，雖然獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，可臨床有效率僅20%-30%。嵌合抗原受體T細(xì)胞過(guò)繼性免疫治療和腫瘤疫苗，也都面臨著各自的難題。

食藥用真菌多糖的出現(xiàn)，為腫瘤治療帶來(lái)了新希望。它能調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞表面特異性識(shí)別抗原，改善腫瘤微環(huán)境，逆轉(zhuǎn)免疫逃逸，抑制腫瘤生長(zhǎng)。

在調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)方面，食藥用真菌多糖表現(xiàn)出色。PD-1和PD-L1是免疫負(fù)調(diào)控因子，腫瘤細(xì)胞常利用它們逃避免疫攻擊。香菇多糖能下調(diào)腫瘤細(xì)胞表面PD-L1蛋白表達(dá)，刺激免疫應(yīng)答；靈芝孢子粉多糖不僅能降低免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)，還能緩解化療藥物的毒副作用；紅菇多糖和靈芝多糖也分別通過(guò)抑制PD-L1表達(dá)、調(diào)節(jié)PD-1蛋白，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

主要組織相容性復(fù)合體（MHC）類分子在免疫反應(yīng)中至關(guān)重要，它能遞呈抗原，幫助免疫細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞。靈芝多糖和灰樹花多糖等可以增強(qiáng)MHC類分子和共刺激分子的表達(dá)，讓腫瘤細(xì)胞更容易被免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)和殺傷。

腫瘤細(xì)胞還會(huì)利用跨膜受體Fas和Fas配體（FasL）來(lái)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡，實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。茯苓多糖和靈芝多糖則能通過(guò)調(diào)節(jié)Fas/FasL系統(tǒng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤免疫逃逸。

食藥用真菌多糖還能調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境。在這個(gè)環(huán)境中，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）會(huì)抑制免疫細(xì)胞激活，助力腫瘤免疫逃逸。香菇多糖、靈芝多糖、冬蟲夏草多糖和灰樹花多糖等，能抑制Tregs增殖，激活CD8+細(xì)胞，改善免疫狀態(tài)。同時(shí)，腫瘤細(xì)胞會(huì)分泌免疫抑制因子，如白細(xì)胞介素10（IL-10）等。香菇多糖、靈芝多糖等可以拮抗腫瘤細(xì)胞分泌的免疫抑制因子，阻斷免疫抑制通路，增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。

不過(guò)，食藥用真菌多糖的研究也面臨挑戰(zhàn)，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜，構(gòu)效關(guān)系不明確，對(duì)腫瘤微環(huán)境的調(diào)控基因、與細(xì)胞結(jié)合的原理和機(jī)制都有待進(jìn)一步探索。但隨著技術(shù)的發(fā)展，食藥用真菌多糖在腫瘤治療中的潛力巨大。未來(lái)，深入研究其與腫瘤表面受體的靶向選擇性，以及與化療藥物和其他免疫療法的聯(lián)合作用，有望提高腫瘤治愈率，為患者帶來(lái)更多希望。

參考文獻(xiàn)：

[1]彭娟娟,李向敏,王涓,等.食藥用真菌多糖對(duì)腫瘤免疫逃逸調(diào)節(jié)作用機(jī)制研究進(jìn)展[J].微生物學(xué)報(bào),2021,61(09):2594-2606.DOI:10.13343/j.cnki.wsxb.20200638.

注：本文旨在介紹科學(xué)研究進(jìn)展，不做治療方案推薦。